Descobrindo a causa da surdez

Pesquisadores da Universidade de Tel Aviv ligam perda auditiva à proteína genética

Você sabia que de todas as coisas que causam perda de audição, metade são por causa de mutações genéticas?

Por essa razão, uma avançada pesquisa genética é uma ferramenta inestimável para descobrir causas de surdez - e é uma das maiores esperanças para o desenvolvimento de novas terapias. Recentemente, ao pesquisar este fenômeno, um professor da Faculdade Sackler  da Universidade de Medicina de Tel Aviv  descobriu uma mutação significativa em uma proteína da família LINC - parte das células do ouvido interno - que pode levar a novos tratamentos para problemas auditivos.

A Professora Karen Avraham, juntamente com uma equipe de pesquisadores, apoiado pelo Instituto Nacional de Saúde - Centro NIDCD e o Instituto Israelenses de Investigação de Excelência, I-CORE, descobriram que a mutação provoca o caos na anatomia de uma célula. O núcleo da célula, que contém todo o nosso DNA, move-se para a parte superior da célula em vez de ser ancorada ao fundo, o seu local normal. Embora isto tenha pouco impacto sobre o funcionamento da maior parte das células do corpo, é devastadora para as células responsáveis ??pela audição.

"A posição do núcleo é importante para receber os sinais elétricos que determinam a audição adequada", explica a Prof Avraham. "Sem a capacidade de receber esses sinais corretamente, a cascata inteira de audição falha."

Esta descoberta, recentemente publicada no Journal of Clinical Investigation, pode ser um ponto de partida para o desenvolvimento de novas terapias. Enquanto isso, a pesquisa poderia levar para o trabalho de uma droga que é capaz de imitar a função de ancoragem da proteína mutada, e restaurar a audição, em alguns casos.

A professora Avraham originalmente descobriu a mutação genética ao tentar explicar a causa da surdez em duas famílias de ascendência judaica iraquiana. Por gerações, os membros dessas famílias vinham sofrendo de perda de audição, mas a causa médica permaneceu um mistério. Usando um sequenciamento genético profundo, uma tecnologia usada para sequenciar todo o genoma humano, descobriu-se que os membros com deficiência auditiva de ambas as famílias tinham uma versão mutante da proteína Nesprin4, uma parte do grupo LINC de proteínas que liga o núcleo da célula para o interior da parede da célula.

No laboratório, a professora Avraham recriou este fenômeno pela engenharia da mutação em células individuais. Com a mutação no local, a Nesprin4 não foi encontrada na área em torno do núcleo da célula, tal como em células saudáveis??, mas foi espalhada por toda a célula. Aprofundando a investigação, ela estudou ratos de laboratório que foram modificados para serem completamente desprovidos da proteína.

Criados em Cingapura, os ratos foram originalmente projetados para serem usados em estudos da biologia de proteínas LINC. O fato de que eles eram surdos veio como uma completa surpresa para os pesquisadores. Sem esta proteína que serve como uma âncora, o núcleo da célula não fica localizada na posição correta no interior das células do ouvido interno, mas parece flutuar por toda parte. Isto faz com que os componentes das células reorientem outros, bem como, em última análise, prejudiquem a polaridade das células e impedindo os sinais elétricos. É uma mutação que levou um forte impacto sobre a capacidade das células para transferir sinais sonoros, explica a Profª Avraham, tornando os ratos surdos.

Dada à semelhança entre o rato e células do ouvido interno, os investigadores prevêem que o mesmo fenômeno ocorre em pacientes humanos com uma mutação no gene Nesprin4.

A Profª Avraham diz que ela e seus colaboradores são os primeiros a revelar esta mutação como causa de surdez. "Agora que já relatou, cientistas de todo o mundo podem testar as mutações neste gene", observa ela. A mutação poderia realmente ser uma das causas mais comuns de surdez genética de várias populações. E porque o Nesprin4 pertence a uma família de proteínas que têm sido associadas a outras doenças, como a coordenação muscular e problemas de degeneração, esta poderia ser uma área madura para novas pesquisas.